编者按

2024年，我国“外籍院士轨制”讲求施行三十周年。

中国科学院外籍院士，是对我国科学技艺作事作出弥留孝敬，在国外上享有弥留学术地位的番邦籍学者、民众得到的学术名称。

1994年6月，杨振宁、李政说念、丘成桐等14东说念主成为首批外籍院士，三十年来，外籍院士已加多至百余位，遍布人命科学、信息技艺、物理等边界，他们架起中外科学交流的桥梁，为中国科研注入全球视线和革命动能。

近日，封面新闻推出《外籍院士访谈录》，本期独家对话约翰·哈迪。

中国科学院外籍院士约翰·哈迪。受访者供图

东说念主物

约翰·哈迪（John Hardy），1954年诞生于英国，遗传学家和分子生物学家，伦敦大学学院涵养，中国科学院外籍院士，英国皇家学会会士，曾得到人命科学冲突奖以及神经科学界最高荣誉——“大脑奖”。

1991年，哈迪发现导致阿尔茨海默病的淀粉样前体卵白（APP）基因的第一个突变，从而形成了极具影响力的“淀粉样卵白级联假说”。他的发现开垦了阿尔茨海默病遗传学的接头边界，并刺激了对其他神经退行性疾病遗传学的接头。

宇宙卫生组织2023年数据浮现，全球有卓著5500万东说念主患有“古板症”，其中阿尔茨海默病是最常见类型，约占60%至70%。尽管接头已有一百多年历史，但其病因仍未所有明了。跟着全球东说念主口老龄化水平握住加深，这一疾病带来了盛大的社会和家庭职守。

约翰·哈迪在招揽封面新闻记者专访时示意，阿尔茨海默病致病机理复杂，其发病受到很多遗传与非遗传要素影响。对公众来说，保握腹黑健康，死心好血压、血脂、血糖、胆固醇水平，作念好体重处治，幸免抽烟皆有助于裁减患病风险。对有眷属性患病风险的东说念主来说，应尽早会诊，进行疾病监测和实时评估。

阿尔茨海默病是什么病？

封面新闻：能否简要先容一下阿尔茨海默病？

哈迪：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，常见于65岁以上老年东说念主。1906年，德国精神病理学家阿罗斯·阿尔茨海默叙述了首例具有古板泄露的女性患者，是以该疾病以他的名字定名。对阿尔茨海默病的接头已卓著一百年。

最常见的早期症状为丧失短期挂念，当疾病徐徐发展，可能会出现言语弱点、领路弱点、情态不踏实、无法自理等问题。当情况恶化时，患者会徐徐丧失体格机能，最终导致死亡。

2023年3月，宇宙卫生组织公布的数据浮现，“古板症”成为全球老年东说念主第七大死因，亦然导致老年东说念主残疾和依赖他东说念主的主要原因之一。全球有5500多万东说念主患“古板症”，每年有近1000万新病例。其中，阿尔茨海默病粗放占60%-70%。

阿尔茨海默病的缘故是什么？

封面新闻：若是患上阿尔茨海默病，大脑会产生什么样的变化？

哈迪：阿尔茨海默病的病理特征包括三部分：一是神经元外部形成淀粉样斑块；二是神经元里面Tau卵白额外折叠，形成神经纤维缠结；三是神经元平凡死亡，导致大脑某些区域出现萎缩或缩小。可是，并不明晰这些病理特征是如何相互关联的，尤其是它们发生的先后法例是什么。

因此，我和团队开动接头那些早发性、遗传性阿尔茨海默病的家庭，试图找出致病基因。经过5年接头，通过分析卡罗尔家庭的基因组，发现他们在淀粉样前体卵白（APP）基因中有一个共同突变，这种突变会导致大脑中形成淀粉样斑块。

基于这一发现，咱们在1992年漠视了“淀粉样卵白级联假说”。我的不雅点是既然在卡罗尔眷属中淀粉样卵白是病程开首，那么最径直的解释是，淀粉样卵白概况是阿尔茨海默病的缘故，它会激勉一系列病理历程，使其他卵白质产生毒性，最终酿成神经元死亡从而导致失忆、武艺下落、领路弱点等症状。

因此，若是能减少淀粉样卵白积聚，概况就能休养这种疾病。

还坚握“淀粉样卵白级联假说”吗？

封面新闻：“淀粉样卵白级联假说”一直是阿尔茨海默病成因最主流的不雅点，不外近些年来质疑之声渐起。三十多年后的今天，您是否仍坚握这一假说？

哈迪：时于当天，我依然服气“淀粉样卵白级联假说”。对于这一假说，一直存在争议，主要原因是患有遗传性阿尔茨海默病的患者更容易袭取家东说念主的淀粉样前体卵白（APP）基因突变，他们大脑中淀粉样卵白累积会比普通东说念主早几十年，而早发性阿尔茨海默群体占比较少。

因此，东说念主们不太慷慨服气晚发性阿尔茨海默病也有计划病因。我能够瓦解这极少，这是一个合理的不对。当年五年里，咱们和其他科学家的接头标明，晚发性阿尔茨海默病是肃清淀粉样卵白的才调不及导致的，因此它雷同顺应这一假说。

同期，当年三十年，也有巨额药企基于“淀粉样卵白级联假说”进行药物教养，但皆没灵验果，因此有些东说念主开动对这一假说失去信心，合计它持久无法成为一个灵验的休养旅途。

但是，事情在近几年发生了周折，商场上出现了基于这一假说研制况兼灵验的药物，比如仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）。天然，它们现在不可绝对调整阿尔茨海默病，但能松开相干症状，减慢疾病恶化。我合计这也解说了该假说的灵验性。

如何防患阿尔茨海默病？

封面新闻：影响阿尔茨海默病的要素有哪些？公众不错通过哪些技能防患该疾病？

哈迪：阿尔茨海默病是一种致病机理复杂的疾病，其发病受到很多遗传与非遗传要素的影响。全体来讲，粗放70%与基因相干，30%与环境相干，比如生计习气、饮食习气皆可能对此产生影响。

对公众来说，保握腹黑健康、死心好血压、血脂、血糖、胆固醇水平、作念好体重处治、幸免抽烟，皆有助于裁减患阿尔茨海默病的风险。对于有眷属性患病风险的东说念主来说，应尽早会诊，进行疾病监测和实时评估。

筛查阿尔茨海默病有何难点？

封面新闻：会诊、筛查阿尔茨海默病有何难点？

哈迪：一些接头指出，早在症状发生前10到20年，阿尔茨海默病患者的体内便开动发生病变。但是患者时时只在出现一定症状后，才会选拔就医。此外，在一些老年患者出现领路才调阑珊、挂念丧失机，大多数家庭合计这是虚弱的平素泄露，并不会实时就医，而会倾向在家中料理，时时会错过最好休养期。

另外，传统的阿尔茨海默病会诊技能包括领路才调测试、脑成像与脑脊液生物标记物检测。其中，领路才调测试准确度较低，不客不雅，且只用于症状发生后的会诊；而脑成像与脑脊液生物标记物检测资本很高，有侵入性。

走时的是，新的血液检测技能正在给患者带来但愿。这种技能现在依然能检测到血液中与阿尔茨海默病相干的“生物标记物”，比如β-淀粉样卵白和Tau卵白。比较之下，检测血液愈加精辟浅陋、低资本且无侵入性，能杀青阿尔茨海默病的早期检测。

为何要了解阿尔茨海默病致病机制？

封面新闻：是什么诱骗您接头神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病？

哈迪：分子遗传学中有很多相互矛盾的假定。手脚遗传学家，我需要握住考证哪个假定更顺应遗传学。而寻找基因是一个相称复杂的历程，但这对我来说，相称有诱骗力。

我年青的时代，有幸被一位涵养遴聘，手脚博士后开动接头阿尔茨海默病的病理学，在得到第一份讲求教职时，我又转向了阿尔茨海默病的遗传接头。

阿尔茨海默病带来的社会和家庭职守，是我握续勤勉于于这一边界接头的能源。

跟着全球东说念主口老龄化，阿尔茨海默病和其他类型“古板症”的患病率正赶快飞腾，这使得这些疾病成为要紧的民众卫生挑战。了解阿尔茨海默病的致病机制对教养灵验的休养设施至关弥留，同期也能改善患者的生计质料。

封面新闻记者 张馨心开云kaiyun